home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410d.zip / M94A0587.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-21  |  4KB  |  57 lines
  1.        Document 0587
  2.  DOCN  M94A0587
  3.  TI    Greater quinolinic acid production by macrophages infected with demented
  4.        versus non-demented isolates of HIV.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Brew BJ; Pemberton L; Evans L; Heves M; Centre for Immunology, St
  7.        Vincent's Hospital, Sydney, Australia.
  8.  SO    Annu Conf Australas Soc HIV Med. 1993 Oct 28-30;5:93 (poster no. 37).
  9.        Unique Identifier : AIDSLINE ASHM5/94349068
  10.  AB    OBJECTIVES: We have previously reported that Quinolinic acid (QUIN), a
  11.        neurotoxin acting through the N Methyl D Aspartate receptor, is markedly
  12.        elevated in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with AIDS dementia
  13.        complex (ADC) and is produced by HIV-1 infected and gamma interferon
  14.        stimulated macrophages. We sought to address the following hypotheses:
  15.        i) that HIV infected macrophages produce QUIN not through HIV infection
  16.        per se but through the concomitant production of cytokines such as
  17.        tumour necrosis factor (TNF) and possibly gpl20, ii) that isolates of
  18.        HIV-I from demented patients produce more QUIN than from non-demented
  19.        patients. METHODS: Human macrophages were isolated from peripheral blood
  20.        mononuclear cells by glass adherence and grown in monomed and then AIMV.
  21.        In the first experiment two different concentrations of TNF (0.1 ng/ml
  22.        and 1 ng/ml) were added to the cells and production of QUIN was assessed
  23.        at 0, 24, 36, 48 and 60 hours. In a separate experiment two different
  24.        concentrations of gpl20 (0.1 mcg/ml and 1 mcg/ml) were added to the
  25.        macrophages and QUIN production was assessed at the same time points. To
  26.        test the second hypothesis production of QUIN by macrophages infected
  27.        with isolates taken from patients with ADC stage O and ADC stage 3 was
  28.        undertaken. These isolates had been previously characterised as being
  29.        macrophage tropic or non macrophage tropic according to amount of p24
  30.        that was detected in the supernatants over a 30 day period. Equal
  31.        numbers of macrophages were used for this experiment and cell death was
  32.        quantified at each time point for QUIN analysis by the MTT assay. The
  33.        TCID50 of the viral inoculum was the same for each experiment. To
  34.        substantiate that QUIN was produced by the kynurenine pathway,
  35.        [13C6]-tryptophan was added to the media for each of the latter
  36.        experiments. RESULTS: Macrophages stimulated by TNF produced small
  37.        amounts of QUIN whereas gpl20 stimulated macrophages did not produce
  38.        QUIN. Macrophages infected with demented isolates produced more QUIN
  39.        than those infected with non-demented isolates and the increased
  40.        production related to whether macrophage tropic or non macrophage tropic
  41.        isolates were used: macrophage tropic isolates produced significantly
  42.        more QUIN. CONCLUSIONS: Macrophage production of QUIN is only marginally
  43.        dependent on TNF and independent of gpl20. Other as yet undefined
  44.        factors are responsible for macrophage production of QUIN. The finding
  45.        of greater QUIN production by macrophages infected with isolates from
  46.        demented patients further supports a role for QUIN in the pathogenesis
  47.        of ADC.
  48.  DE    AIDS Dementia Complex/*IMMUNOLOGY  Human  HIV Envelope Protein
  49.        gp120/IMMUNOLOGY  HIV Infections/*IMMUNOLOGY  HIV-1/*IMMUNOLOGY
  50.        Interferon Type II/PHYSIOLOGY  Macrophages/*IMMUNOLOGY  Quinolinic
  51.        Acid/*CEREBROSPINAL FLUID  Tumor Necrosis Factor/PHYSIOLOGY  MEETING
  52.        ABSTRACT
  53.  
  54.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  55.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  56.  
  57.